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A Calúnia de Apelles é uma pintura de Botticelli elaborada em 1495, a partir da técnica tempera sobre madeira. Mede 91 x 62 centímetros e se encontra na Galeria dos Uffizi, desde 1773.
Foi concebida depois da queda da Família Médici, uma família de mecenas, durante o domínio das ideias de Savonarola.
Seria uma tentativa de Botticelli de reproduzir uma das obras perdidas do famoso pintor da antiguidade Apeles, descrita por Luciano de Samósata em um de seus Diálogos e mencionada no tratado de Alberti. Ela aludia à falsa acusação de que fora vítima Apeles, de ter conspirado contra Ptolemeu IV Filopátor.
A obra foi uma encomenda da casa Segni, como descreveu Vasari.