Сезон 1901 года стал первым для «Милуоки Брюэрс» в Главной лиге бейсбола. 28 января руководство Западной лиги объявило о переименовании организации в Американскую лигу и своём статусе одной из главных (англ. Major league). Владелец «Милуоки» Генри Киллилеа вошёл в число пяти основателей новой Лиги. «Брюэрс» остались одной из двух команд, ранее выступавших в Западной лиге.

Играющим тренером команды в сезоне был аутфилдер Хью Даффи, будущий член Зала славы бейсбола. Домашние матчи Брюэрс проводили на стадионе «Ллойд-Стрит-Граундс». В играх чемпионата команда одержала 48 побед при 89 поражениях и заняла последнее, восьмое, место. В январе 1902 года клуб был продан и переехал в Сент-Луис, получив название «Браунс». В 2009 году в честь первых игроков команды перед стадионом «Миллер-парк» был установлен памятник, на котором выгравированы их имена.